錢永健簡介
華裔化學(xué)家，美國科學(xué)院院士、醫(yī)學(xué)院院士，美國加州大學(xué)圣迭戈分�；瘜W(xué)及藥理學(xué)兩系教授，中國著名科學(xué)家錢學(xué)森的堂侄。
境外媒體報道，錢永健與哈佛大學(xué)的利伯有望奪得2008年度諾貝爾化學(xué)獎，他發(fā)明多色瑩光蛋白標(biāo)記技術(shù)，為細(xì)胞生物學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)發(fā)展帶來一場革命。
姓名：錢永健
英文：Roger Tsien，羅杰錢
性別：男
出生：1952年
生于：紐約
國籍：美國
祖籍：中國浙江杭州
堂叔：錢學(xué)森，中國導(dǎo)彈之父
哥哥：錢永佑（Richard Tsien），斯坦福大學(xué)教授、曾任生理系主任
榮譽(yù)：
16歲即以金屬如何與硫氰酸鹽結(jié)合為題獲西屋科學(xué)天才獎 （The Westinghouse Science Talent）
20歲獲哈佛大學(xué)學(xué)士（化學(xué)和物理，Witha National Merit Scholarship）
劍橋大學(xué)博士及博士后（生理學(xué)）
曾獲沃爾夫獎（Wolf Prize in Medicine，2004），全美化學(xué)學(xué)會，蛋白質(zhì)學(xué)會等多項大獎
錢永健與生物發(fā)光現(xiàn)象研究
1994年，華裔美國科學(xué)家錢永�。≧oger Y Tsien）開始改造GFP，有多項發(fā)現(xiàn)。 世界上用的大多數(shù)是錢永健實驗室改造后的變種，有的熒光更強(qiáng)，有的黃色、藍(lán)色，有的可激活、可變色。到一些不常用做研究模式的生物體內(nèi)找有顏色的蛋白成為一些人的愛好，現(xiàn)象正如當(dāng)年在嗜熱生物中找到以后應(yīng)用廣泛的PCR用多聚酶后的一波浪潮。不過真發(fā)現(xiàn)的有用東西并不很多。成功的例子有俄國科學(xué)院生物有機(jī)化學(xué)研究所Sergey A. Lukyanov實驗室從珊瑚里發(fā)現(xiàn)其他熒光蛋白，包括紅色熒光蛋白。
生物發(fā)光現(xiàn)象，下村修和約翰森以前就有人研究。螢火蟲發(fā)熒光，是由熒光酶（luciferase）作為酶催化底物分子熒光素（luciferin），有化學(xué)反應(yīng)如氧化，以后產(chǎn)生熒光。而蛋白質(zhì)本身發(fā)光，無需底物，起源是下村修和約翰森的研究。
下村修和約翰森用過幾種實驗動物，和本故事相關(guān)的是學(xué)名為Aequorea victoria的水母。1962年，下村修和約翰森等在《細(xì)胞和比較生理學(xué)雜志》上報道，他們分離純化了水母中發(fā)光蛋白水母素。據(jù)說下村修用水母提取發(fā)光蛋白時，有天下班要回家了，他把產(chǎn)物倒進(jìn)水池里，臨出門前關(guān)燈后，依依不舍地回頭看了一眼水池，結(jié)果見水池閃閃發(fā)光。因為水池也接受養(yǎng)魚缸的水，他懷疑是魚缸成分影響水母素，不久他就確定鈣離子增強(qiáng)水母素發(fā)光。1963年，他們在《科學(xué)》雜志報道鈣和水母素發(fā)光的關(guān)系。其后Ridgway和Ashley 提出可以用水母素來檢測鈣濃度，創(chuàng)造了檢測鈣的新方法。鈣離子是生物體內(nèi)的重要信號分子，水母素成為第一個有空間分辨能力的鈣檢測方法，是目前仍用的方法之一。
1955年Davenport和Nicol發(fā)現(xiàn)水母可以發(fā)綠光，但不知其因。在1962 年下村修和約翰森在那篇純化水母素的文章中，有個注腳，說還發(fā)現(xiàn)了另一種蛋白，它在陽光下呈綠色、鎢絲下呈黃色、紫外光下發(fā)強(qiáng)烈綠色。其后他們仔細(xì)研究了其發(fā)光特性。1974年，他們純化到了這個蛋白，當(dāng)時稱綠色蛋白、以后稱綠色熒光蛋白GFP。Morin和Hastings提出水母素和GFP之間可以發(fā)生能量轉(zhuǎn)移。水母素在鈣刺激下發(fā)光，其能量可轉(zhuǎn)移到GFP，刺激GFP發(fā)光。這是物理化學(xué)中知道的熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)在生物中的發(fā)現(xiàn)。
下村修本人對GFP的應(yīng)用前景不感興趣，也沒有意識到應(yīng)用的重要性。他離開普林斯頓到 Woods Hole海洋研究所后，同事普臘石(Douglas Prasher)非常感興趣發(fā)明生物示蹤分子。1985年普臘石和日裔科學(xué)家Satoshi Inouye獨立根據(jù)蛋白質(zhì)順序拿到了水母素的基因（準(zhǔn)確地說是cDNA）。1992年，普臘石拿到了GFP的基因。有了cDNA，一般生物學(xué)研究者就很好應(yīng)用，比用蛋白質(zhì)方便多了。
普臘石1992年發(fā)表GFP的cDNA后，不做科學(xué)研究了。他申請美國國家科學(xué)基金時，評審者說沒有蛋白質(zhì)發(fā)光的先例，就是他找到了，也沒什么價值。一氣之下，他離開學(xué)術(shù)界去麻省空軍國民衛(wèi)隊基地，給農(nóng)業(yè)部動植物服務(wù)部工作。當(dāng)時他如果花幾美元，就可以做一個一般研究生都能做，但是非常漂亮的工作：將水母的GFP基因放到其他生物體內(nèi)，比如細(xì)菌里，看到熒光，就完全證明GFP本身可以發(fā)光，無需其它底物或者輔助分子。
將GFP表達(dá)到其它生物體這項工作，1994年由兩個實驗室獨立進(jìn)行：美國哥倫比亞大學(xué)做線蟲的Marty Chalfie實驗室，和加州大學(xué)圣迭哥分校、Scripps海洋研究所的兩位日裔科學(xué)家Inouye和Tsuji。
水母素和GFP都有重要的應(yīng)用。但水母素仍是熒光酶的一種，它需要熒光素。而GFP蛋白質(zhì)本身發(fā)光，在原理上有重大突破。
Chalfie的文章立即引起轟動，很多生物學(xué)研究者紛紛將GFP引入自己的系統(tǒng)。在一個新系統(tǒng)表達(dá)GFP就能在《自然》、《科學(xué)》上發(fā)表文章，其實不過是跟風(fēng)性質(zhì)，沒有原創(chuàng)性。
縱觀整個過程，從1961年到1974年，下村修和約翰森的研究遙遙領(lǐng)先，而很少人注意。如果其他生化學(xué)家愿意，他們也可以得到水母素和GFP，技術(shù)并不特別難。在1974年以后，特別是八十年代后，后繼的工作，很多研究生都很容易做。其中例外是錢永健實驗室發(fā)現(xiàn)變種出現(xiàn)新顏色，并非顯而易見。
錢永健的工作
錢永健是和下村修研究相關(guān)的一位重要科學(xué)家。他在成像技術(shù)中，有兩項重要工作都與下村修有一定關(guān)系。
一項是鈣染料。1980年錢永健發(fā)明檢測鈣離子濃度的染料分子，1981年改進(jìn)將染料引入細(xì)胞的方法，以后發(fā)明更多、更好的染料，被廣泛應(yīng)用。檢測鈣的方法有三種：選擇性電極、水母素、鈣染料。在錢永健的鈣染料沒有出現(xiàn)以前，具有空間檢測能力的只有水母素，但當(dāng)時水母素需要注射到細(xì)胞內(nèi)，應(yīng)用不方便，而錢永健的染料可以通透到細(xì)胞里面去。水母素和鈣染料各有優(yōu)缺點，目前用染料的人多。錢永健還發(fā)明了多種染料用于研究其他分子。
錢永健的第二項工作是GFP。1994年起，錢永健開始研究GFP，改進(jìn)GFP的發(fā)光強(qiáng)度，發(fā)光顏色（發(fā)明變種，多種不同顏色），發(fā)明更多應(yīng)用方法，闡明發(fā)光原理。世界上應(yīng)用的FP，多半是他發(fā)明的變種。他的專利有很多人用，有公司銷售。
錢永健的工作，從八十年代一開始就引人矚目。他可能是世界上被邀請給學(xué)術(shù)報告最多的科學(xué)家，因為化學(xué)和生物都要聽他的報告，既有技術(shù)應(yīng)用、也有一些很有趣的現(xiàn)象。他1952年出生，年齡允許等很多年（而80高齡的下村修沒有這個優(yōu)勢）。所以，錢永健多年被很多人認(rèn)為會得諾貝爾獎，可以是化學(xué)、也可以是生理獎。必須指出，錢永健非�？隙ㄏ麓逍薜墓ぷ�，錢較早公開介紹下村修的發(fā)現(xiàn)。
錢永健是錢學(xué)森的堂侄。他家有很多科學(xué)家和工程師。他中學(xué)時獲得過美國西屋天才獎第一名，大學(xué)在哈佛念化學(xué)和物理，20歲畢業(yè)，后在英國劍橋大學(xué)獲生理學(xué)博士。他的哥哥錢永佑（Richard W Tsien）是神經(jīng)生物學(xué)家，曾任Stanford大學(xué)生理系主任。兩兄弟分別獲Rhodes和Marshall學(xué)者獎（通常認(rèn)為是美國大學(xué)生競爭性最強(qiáng)的兩個獎學(xué)金，克林頓總統(tǒng)曾獲Rhodes），到英國留學(xué)，九十年代雙雙成為美國科學(xué)院院士。錢學(xué)森回國后，國內(nèi)教育體系在他的子女應(yīng)該上大學(xué)時受到極大破壞，使錢學(xué)森的子女錢永剛、錢永真沒有得到他們堂兄弟的發(fā)展環(huán)境。錢永剛出生于1948年，文革后才念大學(xué)。但愿錢永健在錢學(xué)森先生在世的時候獲獎，告慰他們?nèi)摇?/P>
我認(rèn)識錢永佑，不認(rèn)識錢永健。我在華盛頓大學(xué)有位同事，在神經(jīng)生物學(xué)和現(xiàn)代成像都用重要發(fā)現(xiàn)和發(fā)明，他要求很高，批判性很強(qiáng)，公開發(fā)表文章批熱門的領(lǐng)域、批很多人研究不解決問題。他也看不起一些諾貝爾獎得主。有一年剛宣布得獎名單，我到他辦公室去聊天，他沒等我開口，就說：“今天是不幸的一天”。他認(rèn)為那些人沒一個值得得獎。這位批判性很強(qiáng)的人，卻非常佩服錢永健。
本新聞共
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